抑郁症全新治疗策略推出：疾病修正+鸡尾酒疗法

据北京安定医院消息，近日，首都医科大学附属北京安定医院王刚教授团队联合英国伦敦国王学院、帝国理工学院Allan H. Young教授，在《Science Bulletin》在线发表题为“A new therapeutic strategy for major depressive disorder: toward disease modification”的观点文章。文章系统阐述了抑郁症疾病修正治疗（Disease-Modifying Therapy，DMT）的理论基础、作用机制和潜在路径，提出抑郁症治疗不仅要关注当前症状，还应进一步干预免疫失衡、神经炎症和神经可塑性受损等病理过程，推动治疗目标从短期症状控制转向病程干预和长期功能恢复。

一、重新认识抑郁症的本质

长期以来，SSRIs和SNRIs等传统抗抑郁药物主要通过调节单胺类神经递质缓解抑郁症状。然而，即使患者在首次发作后达到临床缓解，其终生复发率仍居高不下，说明症状缓解并不等同于疾病相关病理过程完全恢复。研究表明，抑郁症不只是短暂的情绪异常，还涉及免疫失衡、慢性神经炎症、神经营养不足和突触可塑性受损等多种机制。反复发作可能伴随海马和前额叶结构与功能改变、神经发生减少以及神经毒性增强。基于这些证据，应从慢性、复发性和生物学进展的角度重新认识抑郁症，并在治疗中更加重视长期结局。

二、引入疾病修正治疗范式

疾病修正治疗概念源于多发性硬化症治疗领域。1993年，美国食品药品监督管理局批准干扰素β用于治疗多发性硬化症，标志着治疗目标开始由控制症状和急性发作转向改变疾病的自然进程。此后，这一理念逐步应用于阿尔茨海默病、帕金森病及部分免疫性疾病。研究团队将疾病修正治疗范式引入抑郁症临床治疗，基于抑郁症具有慢性迁延、反复发作、功能逐步受损等特点，其背后还存在持续的炎症反应和神经可塑性异常。与传统的症状治疗相比，DMT更关注基础病理机制，力求通过恢复免疫平衡、减轻神经毒性和改善神经可塑性，对疾病进程产生持续影响。

三、多维度治疗策略：针对不同病理机制

基于抑郁症复杂且具有异质性的病理机制，研究团队从多个方面梳理了潜在的疾病修正治疗策略。

在免疫炎症方面，可针对免疫失调和慢性神经炎症，探索IL-6单克隆抗体、TNF-α拮抗剂等治疗，尤其关注炎症标志物升高的患者；益生菌、肠道微生态调节和粪菌移植等方法，也可能通过肠-脑轴发挥作用。

在神经营养和突触可塑性方面，可围绕BDNF-TrkB、CREB/mTOR等信号通路，探索TrkB激动剂、BDNF基因治疗、N-乙酰半胱氨酸、辅酶Q10及运动干预。

在突触和脑网络方面，则可关注氯胺酮、艾司氯胺酮、GABA_A受体调节剂及神经调控技术。

需要说明的是，上述策略所处的研究阶段并不相同，其中既包括已用于临床的治疗，也包括临床试验和临床前研究方向，其疾病修正作用仍需进一步验证。

四、联合治疗模式：“鸡尾酒疗法”与DMT+

由于抑郁症患者在炎症水平、神经营养状态、突触功能和脑网络连接等方面存在差异，单一靶点治疗可能难以覆盖全部病理过程。为此，研究团队提出“鸡尾酒疗法”的思路，即根据患者的主要病理特征，联合采用抗炎、神经营养支持、突触修复和神经调控等不同机制的治疗手段，以实现对多个病理环节的协同干预。

在此基础上，进一步提出“DMT+”模式，将疾病修正治疗与心理干预、认知训练、数字疗法、体育锻炼及生活方式管理相结合。该模式强调根据患者特征制定分层、分阶段的综合方案，使生物学改善进一步转化为症状稳定、认知改善、社会功能恢复和复发风险降低。

五、临床转化前景：从理论框架到实践验证

DMT框架为抑郁症的精准诊疗提供了新的研究思路。其临床转化的关键在于识别不同患者的主要病理特征，并据此匹配相应的干预措施。例如，高炎症表型患者可重点评估抗炎治疗，神经营养或线粒体功能异常患者可探索相应的调节策略，突触可塑性受损患者则可评估快速起效治疗或神经调控技术。

疾病修正治疗的评价不应局限于短期症状改善，还应通过长期随访考察复发率、认知功能、社会功能和生活质量等结局。未来需要开展大样本、长期、规范的临床研究，进一步明确各类干预的适用人群、治疗时机及安全性。

六、未来研究方向

本研究由王刚教授团队与Allan H. Young教授团队联合完成。文章提出，未来应进一步完善抑郁症疾病进展模型，明确疾病修正治疗的干预时机、疗程设置及联合治疗方案，并探索能够动态反映病程变化和治疗反应的评估工具。

未来还可将数字化监测纳入全病程管理，利用可穿戴设备和数字化工具持续采集睡眠、活动、情绪及社会行为等信息，为病情监测、疗效评估和复发风险预警提供参考，推动抑郁症治疗由阶段性症状控制逐步转向长期病程管理。

作者与项目信息

首都医科大学附属北京安定医院朱雪泉、吕楠为论文共同第一作者；英国伦敦国王学院、帝国理工学院Allan H. Young教授和首都医科大学附属北京安定医院王刚教授为共同通讯作者；张玲、尚莉莉为论文作者。

该研究得到科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目（2021ZD0200600）及中国工程院战略研究与咨询项目（2023-JB-11-11）支持。

原文信息：Zhu X, Lyu N, Zhang L, Shang L, Young AH, Wang G. A new therapeutic strategy for major depressive disorder: toward disease modification. Science Bulletin. 2026. doi: 10.1016/j.scib.2026.08.029. Online ahead of print.